Antibodi penetral berkembang dalam dua minggu setelah infeksi SARS-CoV-2, tetapi daya tahan dan intensitasnya dapat bervariasi menurut individu, memicu kekhawatiran tentang prospek kekebalan jangka panjang dan kemanjuran vaksin COVID-19.
Dalam makalah PLOS ONE , yang diterbitkan secara online 11 Februari 2021, para peneliti di Fakultas Kedokteran Universitas California San Diego melaporkan bahwa respons kekebalan individu terhadap SARS-CoV-2, virus yang menyebabkan COVID-19, mungkin dibatasi oleh histokompatibilitas utama. complex atau MHC, sekumpulan gen variabel yang mengkode protein permukaan sel yang penting untuk sistem kekebalan adaptif.
Secara khusus, penulis senior Maurizio Zanetti, MD, profesor kedokteran, Hannah Carter, PhD, profesor kedokteran dan rekannya meneliti bagaimana MHC berinteraksi dengan dua jenis limfosit atau sel imun yang disebut T dan B.
Sistem kekebalan merespons patogen yang menyerang dengan memproduksi antibodi yang bertujuan untuk mencegat dan menetralkan patogen, kata Zanetti. Produksi antibodi melawan protein membutuhkan kerjasama produktif antara limfosit T dan limfosit B, yang keduanya harus mengenali sekuens antigen yang berdekatan yang diprakarsai oleh MHC pada sel B. Urutan peptida dalam jarak dekat melibatkan dua sel secara preferensial dan non-acak. MHC berfungsi sebagai penghubung antara limfosit T dan B dalam proses ini.
Berdasarkan alasan ini, para peneliti secara komputasi menganalisis semua kemungkinan fragmen RBM protein lonjakan, yang merupakan pemicu respons imun manusia dan aktivitas vaksin, sehubungan dengan lebih dari 5.000 molekul MHC berbeda yang terwakili dalam populasi manusia global.
Yang mengejutkan, penulis menemukan bahwa kecenderungan rata-rata MHC untuk menampilkan peptida yang diturunkan dari RBD adalah rendah. Karena pengikatan MHC adalah ukuran tidak langsung dari kemungkinan bahwa sel T akan diaktifkan dan merangsang limfosit B untuk memproduksi antibodi melawan RBM, penulis mengatakan bahwa produksi antibodi spesifik RBM dapat terhambat oleh pemasangan yang buruk dari bagian ini dari virus ke MHC.
Ini kemudian dapat menyebabkan respons antibodi penetral yang lebih buruk, kata penulis pertama Andrea Castro, anggota lab Carter. Dan dalam kasus SARS-CoV-2, presentasi fragmen RBD kunci yang buruk oleh banyak alel MHC dapat menjadi penghalang untuk produksi antibodi penetral yang menargetkan RBM.
Para ilmuwan menyarankan bahwa riwayat imunologi individu mungkin memainkan peran dalam respon sel T dan aktivasi limfosit B selanjutnya yang dapat menghasilkan antibodi penetral yang ditargetkan dengan kuat.
Implikasi potensial dari studi ini ada dua, kata Carter.
Salah satunya adalah bahwa kemampuan untuk menghasilkan antibodi dengan aktivitas netralisasi yang kuat dapat sangat bervariasi dari individu ke individu dalam populasi umum, yang mencerminkan keragaman genetik besar dari MHC. Yang lainnya adalah kurangnya kerjasama yang efektif antara limfosit T dan B dapat mempengaruhi umur panjang netralisasi respon antibodi pada orang yang terinfeksi.
Para penulis mencatat bahwa beberapa penelitian telah melaporkan bahwa antibodi penawar pada orang yang terinfeksi (pasien yang dirawat di rumah sakit, petugas kesehatan dan individu yang sembuh) turun dalam tiga bulan.
Untuk pertimbangan ini, seseorang dapat menambahkan dampak dari mutasi yang baru ditemukan pada RBM, seperti yang terjadi di Inggris, varian virus Afrika Selatan dan Brasil, kata Zanetti. Topologi mutasi pada varian baru ini menunjukkan potensi gangguan lebih lanjut dari relai imunologi antara limfosit T dan B, dengan dampak negatif tambahan pada kemampuan individu dalam populasi global untuk menghasilkan respons antibodi penetralisir berkualitas tinggi dan berumur panjang terhadap SARS-CoV-2.
Penulis bersama termasuk Kivilcim Ozturk dari UC San Diego.
Pendanaan untuk penelitian ini sebagian berasal dari Hibah Pelatihan Kedokteran Perpustakaan Nasional Institut Kesehatan (T15LM011271), Penghargaan Pemimpin yang Berkembang dari The Mark Foundation untuk Penelitian Kanker, persekutuan CIFAR, dan NIH (RO1CA220009).
Sumber : scienceblog.com - freepik.com
